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时间:2022-03-09 08:51 来源:未知 作者:dl 点击:次
| 孕激素是通过与孕激素受体（PR）结合发挥作用，孕激素受体在孕激素代谢调节途径和基因表达调控中起着中心作用，激活靶细胞内调节基因的表达而产生生物学效应。基于孕激素在妊娠的维持中所起的作用，PR的遗传差异很可能影响到孕激素的反应，并与妊娠的结局相关。 PROGINS是一种由McKenna等首先发现并命名的孕酮受体基因的变异体，该多态性是在孕酮受体基因内含子G插入306碱基的转录异常。目前己知PR基因有多种多态性。目前的研究多集中在子宫内膜异位、子宫内膜癌、妊娠期胆汁淤积、早产和乳腺癌等方面。目前关于血液和绒毛组织的ER基因多态性与稽留流产疾病的研究未见报道。 孕妇在妊娠过程中孕激素的生理作用与PR基因的遗传差异密切相关。本课题以血液与绒毛组织为实验标本，研究在稽留流产患者与正常早孕患者之间PR基因的多态性，分析两者之间的关系，进一步分析PR基因多态性在稽留流产病因中的价值。 1.1 实验材料 1.1.1研究对象 选取2011年11月份至2012年11月份于内蒙古医科大学附属医院就诊的稽留流产患者46例作为实验组。胚胎或胎儿在宫内死亡尚未自然排出者。月经周期规律，有停经史，尿HCG阳性，选择孕周≤12周。超声提示：确诊宫内妊娠，孕囊明显小于孕周或大于8周仍未见胚芽及胎心搏动。排除生殖道畸形、感染等的患者，排除有烟酒、咖啡因嗜好等不良社会因素可能对导致稽留流产有影响的个体。所有病例均无近亲结婚及特殊家族史，无内外科合并症。年龄21-40岁，平均(31.60±4.32岁)。同时期选取本院 自愿要求人工流产术终止妊娠的正常早孕患者42例，选为为对照组。年龄20-40岁，平均(29.91±5.86)。 1.2统计学方法 应用基因计数法统计，应用拟合优度χ2检验判断各基因型分布是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，P〉0.05为符合平衡定律。计算检验人群的基因型，利用四格表χ2检验比较PR基因的多态性分布。应用单因素方差分析雌、孕激素水平，以上均在SPSS13.0软件进行统计学分析。 3.讨 论 3.1 本研究的相关临床资料及Hardy-Weinberg遗传平衡检测： 我们通过对实验组与对照组年龄、人流次数及怀孕次数的比较发现，两组年龄、人流次数及怀孕次数比较差别无统计学意义（表1）。目前病因学研究发现许多疾病是多基因（如基因多态性）与特定环境因素（如创伤、炎症、理化因素等）共同作用的结果，可能并非由确切的某个基因变异造成，而是在一定的遗传易感基础上由其他因素继发引起的，或者可能是与其他环境因素和遗传相互作用共同导致了疾病的发生。 Hardy-Weinberg遗传平衡定律是表示在一个随机婚配的大群体中，如果没有迁移、对一特定的遗传型没有选择作用、突变率保持恒定时，各种遗传型的比例将保持世代不变。Hardy-Weinberg遗传平衡定律是群体遗传学研究中的基本定律，进行此检验可反映样本的代表性如何。本研究把对照组是否遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律作为评价本课题研究价值的重要标准。稽留流产组（实验组）可以存在遗传不平衡，如果PR多态性与稽留流产有关系，患者分娩后代几率较低并且病例分布相对分散，从而导致遗传不平衡的发生。正常早孕对照组不存在明显的选择因素影响遗传平衡，符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，反映这些对照组病例样本选择的样本量足够及随机性，使得结论可信度高。 本实验研究结果表明，实验组（稽留流产患者）和对照组（正常早孕患者）的PR基因PROGINS多态性，经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验各基因型的频率已达到了遗传平衡，表明研究对象的选择是随机的，应该具有群体代表性。 3.2 孕激素受体基因多态性与稽留流产的关系： 孕激素是女性的重要内分泌激素，在妊娠的建立、维持和分娩过程中发挥核心作用。妊娠早期孕卵的维持是受孕、雌激素（estrogen,E）的共同调控，两激素有协同和拮抗的作用。孕激素主要是通过与孕激素受体结合发挥其生理作用，受体的表达、功能异常将影响孕激素的作用，是孕激素致病的作用环节之一。许多研究提示早孕期循环中孕激素水平和临床妊娠结局密切相关。绒毛外滋养层细胞浸润与孕激素水平相关，并反映于孕激素受体水平，这些滋养层细胞浸润障碍可引起稽留流产。 PR基因因不同启动子和翻译起始位点产生了两种不同的亚型，即PR-A(94*103)和) PR-B(140*103 )其差别在于NH2端165个氨基酸，两种亚型有相似的DNA结合区和配体结合区。虽然PR-A和PR-B有许多相同的结构,它们的功能却完全不同。Vegeto等的研究表明在特异的启动子和细胞环境中PR-A可抑制PR-B介导的转录活化.在人类细胞中,两种亚型通常共同表达,并且水平相当,然而在病理状态下PR-A与PR-B的比率常发生变化。 人孕激素受体基因定位于11号染色体的q22~23，由8个外显子和7个内含子组成，在它的第7个内含子上有一段306bp Alu序列的插入构成了它的基因多态性。对含此段插入序列的目的基因片断进行PCR扩增，可以扩增出不同长度的片断，籍此区分出孕激素受体基因的不同基因亚型。 孕激素受体基因是由7个内含子和8个外显子组成，此基因上306Alu序列的插入可导致孕激素受体基因的异常转录，这是由于Alu的插入，使转录出的mRNA直接改变了孕激素受体基因外显子8的翻译序列，而外显子8的正确序列是孕激素发挥正常生理作用的关键。孕激素受体正常基因的基因型应为T1/T1型，当基因第7个内含子上有一段Alu序列的插入，就构成了孕激素受体基因的多态性(PROCINS基因多态性)，表示为等位基因T2。 通过对血液及绒毛两种标本的检测，本研究结果表明：孕激素受体基因多态性在实验组和对照组中分布见表4，组中均以T1/T1型所占比例最高，T1/T2基因型次之，T2/T2基因型未检测到。在稽留流产患者组中未检测到T1/T2基因型及T2/T2基因型，样本量相对偏小所致。由于表4、5中有数据为0，所以采用精确χ2检验法分析孕激素受体基因型频率在实验组与对照组间的分布P值＞0.05发现两组间的分布无显著性差异，提示孕激素受体基因PROGINS多态性与稽留流产患者的发病可能无关。 但并不能说明孕激素受体基因多态性与稽留流产的遗传易感性无关，因为孕激素受体基因有众多个多态位点，而目前我们只是分析单因素研究，未分析PR基因多态性与其他遗传及环境因素的交互作用，而这些均可能通过改变PR的活性等途径影响个体对稽留流产的易感性。虽然目前相关文献报道较少，但是，本研究从临床收集的标本，通过实验，确实得到当前的结论，且经过统计学处理，部分结果差别有统计学意义。所以，为临床的工作提供一定的参考价值，后续将进一步扩大样本量进行深入研究，同时也可以研究孕激素受体基因其他多态性位点与稽留流产的关系。 3.3雌、孕激素水平与稽留流产的关系： 雌激素具有许多在一般代谢和合成代谢方面的作用，与子宫内膜的生长，蛋白质的合成，能量代谢中所需要的酶的合成都有关系，而且有多种调节生殖的功能也是雌激素的重要生理作用，其中对孕激素产生和子宫胎盘功能及胎儿发展的调节发挥重要调节作用。妊娠结局的成功首先要求建立充足的胎儿-母体循环系统，并且高度依赖胎盘合适的发展和持久的功能。在妊娠过程中雌激素产生上升80倍，这些大量产生的雌激素通过雌激素刺激细胞分化和促进正常胎盘功能中起重要作用。如果打乱胎盘血管的发展，可导致病理妊娠，如早期与晚期的自然流产。雌激素在血管内皮循环，血管渗透性和血流调节中起重要作用，而这些对生理内分泌和成功着床、繁殖起重要作用。相关研究提示，雌激素受体基因多态性将会增加稽留流产的危险性，主要影响雌激素与雌激素受体结合位点，最终影响雌激素在妊娠维持中的作用。 孕激素在妊娠早期对胚胎的生长和发育过程发挥极其重要的作用。黄体期的血流与孕激素相关，并反映在孕激素受体活性上。当黄体萎缩时，孕激素水平降低，阻力指数再度上升，引起血流减少。受精卵植入后，胎盘hCG刺激黄体合成和分泌孕激素，阻力指数下降，并在整个正常妊娠过程中维持低值。总之孕卵着床前期和整个妊娠过程中雌、孕激素都是不可缺少的。 通过对实验组和对照组血液中的雌、孕激素水平的测定，根据表6本研究结果表明：实验组和对照组两组患者间雌激素（P＜0.05）、孕激素的差异（P＜0.05）有统计学意义。说明在稽留流产患者较正常早孕患者血液中检测到的雌、孕激素水平低，雌、孕激素水平低导致滋养层细胞浸润受限，进一步导致螺旋动脉生成异常，致使胚胎发育停滞，雌、孕激素水平低可能是导致稽留流产的重要因素。 所以雌、孕激素水平与稽留流产之间的关系还有待于进一步大样本实验及在不同种族和地区间加以证实。 4.结 论 本实验标本的获取有严格的标准，检测结果达到至少对照组符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律的标准，使得本实验的质量提高。 本研究人群中孕激素受体基因PROGINS多态性分布少见，其基因多态性分布差异无统计学意义，认为PR基因PROGINS多态性与稽留流产可能无关，血液与绒毛组织结论相同。人群中在稽留流产患者较正常早孕患者血液中检测到的雌、孕激素水平低。 世联翻译-让世界自由沟通！专业的全球语言翻译供应商，上海翻译公司专业品牌。丝路沿线56种语言一站式翻译与技术解决方案，专业英语翻译、日语翻译等文档翻译、同传口译、视频翻译、出国外派服务，加速您的全球交付。 世联翻译公司在北京、上海、深圳等国际交往城市设有翻译基地，业务覆盖全国城市。每天有近百万字节的信息和贸易通过世联走向全球！积累了大量政商用户数据，翻译人才库数据，多语种语料库大数据。世联品牌和服务品质已得到政务防务和国际组织、跨国公司和大中型企业等近万用户的认可。 |
